定義
細菌やカビなどの微生物が、薬の攻撃に耐えて生き延びる性質のことです。特定の抗菌薬を使っても微生物が死なずに増え続け、薬が効かなくなった状態を指します。
薬に耐えた微生物だけが生き残る「選別」の過程
傷口などから細菌に感染したとき、抗菌薬(細菌を殺したり、増えるのを抑えたりする薬)を使いますよね。このとき、体に入り込んだ細菌の集団は、すべて同じ遺伝子をもつ均一なかたまりではありません。
細菌がたくさん増える中で、偶然ほんの少しずつ違う突然変異が自然に生まれます。ふつうの細菌の大半は薬を浴びてあっけなく死んでしまいますが、たまたま薬に耐える防御力をもった少数の変異菌は、死なずに持ちこたえます。
まわりのライバルがいなくなった空き地で、生き残った菌は一気に増え始めます。栄養も居場所も独り占めして、あっという間に新しい集団をつくります。
これが繰り返されると、細菌の集団は薬に耐える性質をもつ個体でどんどん埋まっていきます。皮肉にも、薬が耐性をもつ菌だけを選び出して広げる「ふるい」の役目を果たしてしまうわけです。
体が鈍くなるのではなく、微生物が変わること
「薬に体が慣れてしまって効かなくなった」という話をよく耳にします。けれども、薬への抵抗力を身につけたのは人の体ではなく、侵入した微生物のほうです。
抗菌薬は、人の細胞ではなく、細菌の細胞壁やタンパク質の合成経路をねらって攻撃します。ですから耐性が現れたというのは、人の体質が変わったのではなく、ねらわれた細菌が薬の攻撃を無力化する能力を手に入れたという意味です。
細菌には、入ってきた薬を細胞の外へ勢いよく汲み出すポンプを動かすものもいます。薬がくっつくはずの標的タンパク質の形をわずかにゆがめて、薬が結合できないようにするものもいます。
さらに細菌は、種類の違う近くの細菌に、こうした防御の遺伝子をまるごと手渡して能力を広めることもあります。微生物の集団の中で遺伝的な変化が広がっていく、これが耐性の正体です。
もう少し正確にいうと:選択圧と研究者たちの悩み
もう少し正確にいうと、薬剤耐性は、薬がつくり出した過酷な環境で特定の微生物が生き残る自然選択の結果です。薬が細菌の集団に強い選択圧としてはたらき、耐性菌の増殖を後押ししてしまいます。
研究の世界では、こうした耐性が生まれるしくみについて、薬にさらされる条件を詳しく調べてきました。薬の濃度が足りないと、薬に鈍感な菌が生き残り、段階的にさらに強い防御力を備えてしまう危険があります。
反対に、薬にさらされる期間が長すぎると、まわりにいる有益な微生物の集団まで長いあいだ選択圧を受けることになります。このように、生き残る菌のリスクと曝露時間のバランスの中で、菌が生き延びる道筋はとても複雑に分かれていきます。
この記事が扱うのは、薬のある環境で微生物の集団が生き残り適応していく生物学的なしくみまでです。薬にさらされた微生物がどんなメカニズムで生き延びるのかを解き明かすことが、科学的な探究の核心です。
よくある誤解
抗菌薬を飲んだとき、耐性ができるのは薬を飲んだ人の体である。
耐性は、人の体が薬に慣れることではなく、微生物の側で起こる変化です。ねらわれた細菌が、遺伝的な突然変異や適応によって薬に耐える性質を手に入れる現象です。
風邪やインフルエンザのときに抗生物質を飲めば、原因のウイルスが死滅する。
抗生物質は細菌を攻撃する薬です。ウイルスが原因の風邪やインフルエンザには作用せず、体内の細菌に不要な選択圧をかけてしまうだけの可能性があります。
日常で出会う場面
かつてペニシリンで簡単に退治できた黄色ブドウ球菌が、ペニシリンを分解する酵素をもつ菌へと進化し、従来の薬の効果を打ち消してしまった例があります。
種類の異なる何種類もの抗菌薬の攻撃を生き延びる多剤耐性菌が、環境中や病院で見つかることもあります。
つまり ひとことで
薬剤耐性は、薬に耐えた少数の微生物が生き残って増えることで、集団全体が薬への抵抗力をもつようになる進化の現象です。